L’ipogonadismo è una condizione in cui i testicoli non funzionano correttamente, il che può influire sulla produzione di sperma e/o sulla sintesi del testosterone. I sintomi variano a seconda della quantità di testosterone mancante e se la condizione si sviluppa prima o dopo la pubertà.

Epidemiologia e cause

L’ipogonadismo maschile può essere suddiviso in tre principali categorie:

● Ipogonadismo primario (ipergonadotropo): causato da un problema ai testicoli.
● Ipogonadismo secondario (ipogonadotropo): causato da una scarsa produzione di ormoni che stimolano i testicoli.
● Insensibilità agli androgeni: i tessuti del corpo non rispondono agli ormoni maschili.

Ecco alcune condizioni comuni associate a queste categorie:

Ipogonadismo primitivo (ipergonadotropico):
● Mancanza di testicoli
● Testicoli non discesi
● Sindrome di Klinefelter
● Anomalie genetiche
● Traumi, torsione testicolare, infezioni
● Effetti collaterali di trattamenti medici (chirurgia, farmaci, radioterapia)
● Esposizione a tossine, calore o rischi lavorativi
● Malattie sistemiche (cirrosi epatica, insufficienza renale)
● Tumore testicolare
● Varicocele
● Cause sconosciute (ad es. ipogonadismo tardivo)

Ipogonadismo secondario (ipogonadotropo):
● Congenito
○ Ipogonadismo ipogonadotropo idiopatico
○ Sindrome di Kallmann
● Acquisito (tumori cerebrali)
○ Diencefalo, ipotalamo, ipofisi
○ Sindrome della sella vuota
○ Malattie granulomatose
○ Lesioni cerebrali
○ Iperprolattinemia
○ Farmaci / steroidi anabolizzanti, radioterapia

Resistenza agli androgeni:
● Femminilizzazione testicolare
● Sindrome di Reifenstein

In poche parole, l’ipogonadismo è un problema complesso che può avere molte cause diverse, ma il risultato è sempre una ridotta produzione di ormoni o sperma che può influenzare profondamente la vita di una persona.

Ipogonadismo ipogonadotropo idiopatico: eziologia, diagnosi e terapia
L’ipogonadismo ipogonadotropo idiopatico è una condizione in cui i livelli di gonadotropine e steroidi sessuali sono bassi, senza anomalie anatomiche o funzionali dell’asse ipotalamo-ipofisi-gonadi. Questo tipo di ipogonadismo può essere isolato o associato a anosmia/iposmia (sindrome di Kallmann). Fattori genetici che influenzano la produzione di gonadotropine possono agire a livello dell’ipotalamo o dell’ipofisi, con mutazioni specifiche rilevate nel 30% dei casi congeniti. Queste devono essere esaminate prima di considerare la riproduzione assistita. L’ipogonadismo acquisito può essere causato da farmaci, steroidi anabolizzanti o tumori.
Per diagnosticare un possibile tumore, si usano TC o MRI della regione sellare e uno screening endocrino completo. La terapia androgenica sostitutiva può aiutare a sviluppare caratteri sessuali secondari nei pazienti che hanno avuto ipogonadismo prima della pubertà. Tuttavia, per stimolare la spermatogenesi, sono necessari trattamenti con gonadotropina corionica umana (hCG) insieme a FSH ricombinante, FSH urinario altamente purificato o menotropina (HMG). Se l’ipogonadismo ha origine ipotalamica, si può utilizzare il GnRH pulsatile. Nei pazienti non trattati prima della pubertà, potrebbero essere necessari uno o due anni di terapia per produrre sperma.

Ipogonadismo ipergonadotropo: eziologia, diagnosi e terapia
L’ipogonadismo ipergonadotropo si verifica quando i testicoli non funzionano correttamente e può causare alti livelli di FSH e/o LH. Spesso queste condizioni colpiscono solo la funzione riproduttiva, ma in alcuni casi, come la sindrome di Klinefelter, possono anche influenzare la produzione di testosterone con l’età. Dopo biopsie testicolari estese, i livelli di testosterone possono diminuire, richiedendo un follow-up endocrino a lungo termine.
La diagnosi di ipogonadismo ipergonadotropo si basa su alti livelli di FSH, bassi livelli di testosterone sierico e alti livelli di LH. È importante valutare il testosterone totale considerando la concentrazione della globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG). Campioni di sangue per il testosterone devono essere raccolti prima delle 10.00 a causa delle variazioni diurne.
La terapia sostitutiva con androgeni non è raccomandata per gli uomini che desiderano avere figli, poiché il testosterone può sopprimere la produzione di LH e FSH. In uomini obesi, i bassi livelli di testosterone possono essere dovuti alla conversione in estradiolo dall’enzima aromatasi. In questi casi, gli anti-estrogeni e gli inibitori dell’aromatasi possono aiutare ad aumentare i livelli di FSH e LH, migliorando la qualità dello sperma insieme alla perdita di peso.